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藥代動力學實驗

藥代動力學實驗

簡要描述:
藥代動力學實驗目的:1、了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。2.熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化

更新時間:2020-11-16

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廠商性質:其他

藥代動力學實驗介紹

一、藥物的吸收和影響因素

1. 藥物的吸收(absorption)  吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過程??诜幬镂蘸蠼涢T靜脈進入肝臟,有些藥物次進入肝臟就被肝藥酶代謝,進入體循環的藥量減少,稱為關消除(first pass elimination)。經過肝臟關消除過程后,進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度,稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式,但多數藥物是以簡單擴散的物理機制轉運,擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外,還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa及所在溶液的pH不同而不同。非解離型(分子態)藥物可以自由通過生物膜,離子型(解離型)藥物不易通過生物膜。多數藥物為弱酸或弱堿藥物。弱酸藥物在酸性環境中解離少,分子態多,易通過生物膜;弱堿藥物則相反。由于膜兩側pH不同,當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

二、藥物的分布和影響因素

藥物的分布(distribution )  是指藥物從血循環系統到達組織器官的過程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學性質(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② 藥物與血漿蛋白結合率:結合藥不能通過生物膜,只有游離**才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH(約為7.0)略低于細胞外液(約7.4)、弱堿藥在細胞內濃度略高,弱酸藥在細胞外液濃度略高,根據這一原理,弱酸藥中毒時,用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移,并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

三、藥物的代謝

藥物的生物轉化(biotransformation) 又稱代謝,是指藥物在體內多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學結構發生改變的過程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統,是肝內促進藥物代謝的主要酶系統,簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的活性,增加藥物的生物轉化,稱肝藥酶誘導劑,反之則稱肝藥酶的抑制劑。

四、藥物的排泄

藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收,使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響,應用酸藥或堿藥,改變尿液的pH,可減少腎小管對藥物的重吸收。

藥代動力學實驗基爾頓生物通過SPF動物實驗室可以為您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同種屬動物的藥動(PK)實驗,并且給藥途徑及方式也是多樣化靜脈、灌胃、皮下、腹腔等。

代謝產物的鑒定

藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等

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